Los nuevos
anti-retrovirales,más potentes y asociados,junto
al manejo oportuno de las infecciones oportunistas
y los cuidados nutricionales ,han permitido
una mayor sobrevida de los pacientes con sida.(95%
a diez años).
Esta situación
nos obliga a revisar las afecciones hepáticas
en sida y replantearnos su tratamiento.
Si bien
el hígado,no es considerado como
un órgano target en la infección
del virus
HIV,hay evidencias
que indican que las células hepáticas
son infectadas por dicho virus y que por lo tanto
el hígado formaría parte en
la patogénesis de la enfermedad.
Tanto
las células de kupffer
como las endoteliales expresan CD4
sobre sus membranas,lo que explica que sean
los principales reservorios
del virus HIV.Aunque
los hepatocitos
no expresan CD4, son igualmente infectados
por el virus HIV.
A fin de esquematizar
las causas de las alteraciones hepáticas
,se plantea el siguiente cuadro:
·
INFECCIOSAS (+frec)
·
DROGAS
·
NUTRICIONALES
·
NEOPLASICAS |
|
ALT.Vía
Biliar(Colangiopatía)
ALT.Parenquimatosa(Hepatitis) |
La colangiopatía
es mucho menos frecuente que en adultos y habitualmente
por infecciones oportunistas(citomegalovirus,cryptosporidium
y mycobacterium avium complex) y raramente por
neoplasias(linfoma no hodgkin).No suele cursar
con ictericia y las aminotransferasas en gral
son normales con fosf. Alcalina muy
elevada.
Diagnóstico:
Ecografía:sensibilidad del 75-85%
RMN:muy útil en vía biliar.
T.C:para el paciente con ictericia para descartar
masa ocupante.
E.R.C.P:si los estudios anteriores son negativos.
P.B.H:es de poco valor en la enf. de la vía
biliar.
El tratamiento
endoscópico se postula para la colangitis
con estenosis de la papila.El tratamiento médico
será el correspondiente a la infección
oportunista(a veces poco útil).
Las alteraciones
parenquimatosas son debidas a las siguientes
causas:
-Infecciosas:bacterias,hongos,virus,parásitos.
-Nutricionales
-Drogas
El laboratorio
habitualmente presenta aumento de las aminotransferasas
y/o de la fosf. Alcalina.
Dentro de las
inf. Bacterianas,la más frecuente es por
el mycobacterium avium que es una de las causas
de granulomas hepáticos(aumento de fosf.
Alc).
Las infecciones
micóticas son raras en pediatría,producen
también granulomas hepáticos(criptococos,candida,histoplasma,coccidioidios).
Dentro de las
inf. Virales se encuentran los virus hepatotropos.
El virus A
tendría la misma evolución que en
el huesped normal.
Del virus E
y G no hay datos.
Sin embargo,resulta
interesante la interacción que se
produce entre los virus C y B y el virus
HIV.
El virus
B,debido a su interacción con el
virus HIV,a nivel molecular,aumenta la replicación
del virus HIV.A su vez,el virus HIV,al disminuír
a los linfocitos T,disminuye el reconocimiento
y eliminación del virus B del hepatocito.Esto
explica las siguientes consecuencias:1)
mayor replicación del virus B(> DNA viral).2)
menor actividad(<necrosis) y fibrosis.3)
mayor probabilidad de portadores crónicos
(2l-23%).4) mayor riesgo de reactivación.
El diagnóstico,por
hallarse en estado de inmunosupresión,se
basa en la detección
del DNA viral como método más confiable.(el
Ag E puede ser negativo).En la P.B.H es útil
la tinción inmunohistoquímica
En cuanto al
tratamiento,el interferón ha demostrado,como
en los estados de inmunodepresión,una escasa
respuesta,por lo que no sería útil.
El lamivudine(inh.de
la transcriptasa)en cambio, es el tratamiento
de elección, sugiriéndose en éste
caso,también su uso como tratamiento anti-retroviral
para el sida
En cuanto
al virus C,la coinfección con el
virus HIV,tiene las siguientes consecuencias
1)>carga viral
del virus C.
2)aumenta la
transmisión vertical (para los dos virus,triplicándose
para el virus C).
3) >dañohepático,no
modificaría la sobrevida,aunque habría
una progresión más rápida
de la enfermedad hepática).
En cuanto al
diagnóstico,el anti-HCV puede ser negativo,como
ocurre en los estados de inmunosupresión,por
lo que el HCV-RNA es el método más
confiable.
En relación
al tratamiento,el IFN fue evaluado
últimamente en muchos trabajos en
adultos que sugieren malos resultados
en inmunosupresión severa (CD4 <500)
y menor respuesta sostenida.El IFN+RBV tendría
buenos resultados(50% RNA-HCVneg a 6 meses),hallando
como efecto adverso a la anemia.Igualmente se
alerta sobre la interacción
de la RVB con el AZT,DDI y D4T.
Siguiendo con
las infecciones por virus,es es de
remarcar la infección por CMV por
ser muy frecuente en pediatría.Habitualmente
infecta la vía biliar y puede producir
hepatitis.Es frecuente su reactivación
en inmunodepresión por lo que el diagnóstico
recae en el aislamiento del virus(orina,fluídos)
y la serología ,siendo la PCR el método
más sensible.Evaluar el tratamiento con
ganciclovir o foscarnet.
Los virus herpes
y adenovirus pueden producir hepatitis fulminante.
El pneumocystis
cariini puede producir hepatitis granulomatosa.
La hepatotoxicidad
por drogas se expresa por:
-Injuria hepatocelular:a
veces la histología es útil
para el diagnóstico.
-Injuria colestática.
-Injuria mixta:(inhibidores
de las transcriptasas).
Practicamente
todas las drogas usadas en el paciente
con sida son hepatotóxicas
por lo que sería muy extensa su enumeración.Se
refiere como característico el aumento
marcado de las aminotransferasas e ictericia.
Las neoplasias
son poco frecuentes en pediatría.El compromiso
hepático es difuso y generalmente
se expresa por síntomas y signos
extrahepáticos (tumor abdominal).El
más frecuente es el linfoma no hodgkin.
Las dos terceras
partes de los pacientes con sida desarrollan en
su evolución hepatomegalia
y presentan alteraciones en las enzimas
hepáticas.Si bien la PBH es
el gold standard para el diagnóstico
de las enfermedades hepáticas;en
sida estos resultados son controvertidos,ya que
en gran parte de los casos la histología
es inespecífica (50%) y no ayuda al diagnóstico.Esto
plantea una revisión para definir
los criterios de realización de PBH.De
los trabajos publicados,en adultos,se consideran
los siguientes:
1) Fiebre inexplicada
con alteración del hepatograma.
2) Aumento
de la fosf alcalina (x2) sin fiebre,que plantea
descartar lesiones focales.
3) Para
diagnóstico de inf . oportunistas
que requieran tratamiento (x ej
Mycobacterium avium).
Es importante,al
tomar la decisión de realizar la PBH,hacerlo
en conjunto con el infectólogo y el anatomo-patólogo,para
a su vez programar el mayor aprovechamiento
de la biopsia.(histología,tinciones,cultivos,etc.)
Los hallazgos
de la PBH en sida son:
-hiperplasia de las células de kupffer.
-inflamación portal y fibrosis portal.
-granulomas
-transformación de células gigantes.
-esteatosis.
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